在心力管发病原因原因的有难度发病原因原因管理长效机制中，血清酶酶S-亚硝基化正日益能够 出其的难忘的国家宏观调控目的。S-亚硝基化不是种注重的血清酶酶质翻译资料后遮盖具体方法，使用转换血清酶酶质的结构类型和工作，参予到多类生理问题和病症的过程。在心力管发病原因原因中，血清酶酶S-亚硝基化的目的着实凸现。它不参予到了静脉拟合肌体细胞系的增值能力、知识和凋亡，还影响了心肌体细胞系的缩紧和舒张工作。近两载以来来，积极地脉瘤和侧壁当做心力管发病原因原因中的厉害潜在症，其发病原因原因管理长效机制持续很受医学研究界关注公众号。202多年6月20日，河北省心脑静脉用量省级重点工作室主任委员季勇教受在Circulation上网上发表论文了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，论文采用了微生物素交换法构建色谱仪色谱-串连质谱法签定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极地脉瘤和侧壁發展中的目的，为心力管发病原因原因的医治分享新思维，包括开阔的运用发展方向。

日文网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

科学研究食材：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是深入分析最终

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和侧壁中偏高

为测试SNO在拒绝的脉瘤和隔层中的功用，安全使用动物素交换应用程序和色谱仪色谱串并联质谱深入分析交接受拒绝的脉隔层项目的女性和打针器了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝的脉来进行了无偏筛分。数据察觉了7种S-亚硝基化的球营养素，这之中拒绝的脉隔层女性的拒绝的脉样表及外周血单线程上皮细胞中SNO-Septin2关卡可观增高，在打针器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝的脉中通样可观增高，同时可以通过质谱鉴定会及点突变的小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和内层中，Septin2的SNO突出身高

02.SNO-Septin2加料AngII引诱的拒绝脉瘤

只为研究分析SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大至定期检查屏幕上出现，Cys111甲基化可观少了Ang II介导小鼠腹拒绝脉肾上区腔内增长，并少了拒绝脉瘤的引发率。 经腹超音波激光散斑和去世衡量看见，Cys111甲基化会造成腹拒绝脉网套直径减短，如果没有经常出现多样化的拒绝脉瘤情况，形式学观察植物屏幕上出现Cys111甲基化可观少了拒绝脉媒质男变女/隔层和腔内血栓。 免疫系统荧光屏幕上出现Cys111甲基化小鼠总体设计栽培基质金属制肽酶(MMP)活力性少，巨噬细胞系侵润性少。 左右結果反映抑制作用SNO-Septin2应该控制拒绝脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111突变率的Septin2可减轻主动性脉瘤

03.巨噬组织系Cys111基因变异促使SNO-Septin2，并实现禁止动脉血管炎症病变和组织系外机质（ECM）吸附调理积极脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111波动同质性降底了拒绝脉瘤的非常严重限度，受限了黏性核蛋白的可生物降解，降底了整体上MMP催化活性和拒绝脉瘤各种问题中巨噬神经元的募集。成了探讨SNO-Septin2在巨噬神经元中目的与拒绝脉瘤健康发育的原子新机制，录入了多组经Ang II灌装28天的小鼠拒绝脉策划 做RNA测序解析，以确立SNO-Septin2在巨噬神经元中进而引发的转录组波动。DNA内在丰度解析展示，SNO-Septin2体验疾病症状和ECM可生物降解。不仅，看到Cys111波动进而引发小鼠拒绝脉策划 中多种不同疾病因素的提高，收录良性肿瘤神经元坏死因素-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。成了查证这个成果，酶联免疫性法汇聚酶链症状和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111波动同质性降底疾病因素，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降底MMP8。免疫性荧光检验可确认巨噬神经元Cys111波动引起拒绝脉策划 MMP9降底。总的来，骨髓胚胎移植论述呈现巨噬神经元中的Cys111波动在拒绝脉瘤的未来发展中起保护好目的（图3）。

图3.巨噬血神经元中Cys111突然变化阻止SNO-Septin2，使用受限制血液感染和血神经元外基本材料分解来缓和相互脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率确认RAC1/NF-κB环路解决巨噬内部疾病和MMP9表达爱

接加起来来，分離Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬神经細胞核（BMDMs），用TNF-α治疗齐头并进行RNA测序具体浅析。KEGG含有体现SNO-Septin2直接影响巨噬神经細胞核NF-κB手机数据径路。为制定SNO-Septin2调节NF-κB手机数据径路的长效机制，应用共免疫检测放置-质谱法需求Septin2的上下级帮助血清，对129个紧密联系血清进行Reactome径路具体浅析，后果体现SNO-Septin2通过Rho GTPase手机数据电荷转移，各举定量分析更好的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异偏态可以抑制了RAC1的刺激启动，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬神经細胞核碱化信任于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2利用RAC1/NF-κB方式引导巨噬细胞系感染和搬迁

二、小 结

Septin2充当那种最为关键的性的神经元骨架蛋清，在巨噬神经元中利用着最为关键的功效。然后，当其由于S-亚硝基化装饰时，其机构类型和工作会情况变化，随之后果神经元的没问题身理工作。这些装饰会导至巨噬神经元在拒绝脉壁中的行为表现问题，有助于疾病反應和心动静脉壁机构类型的破环。与此而且，TIAM1-RAC1轴充当神经元数字信号转导的最为关键的性通道，与心动静脉壁的维持性和重新塑造融洽相关。研发挖掘，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效开展，会进两步诱发心动静脉壁的损坏和重新塑造的过程。一项挖掘为让我们看待拒绝脉瘤和内层的感染体系出具了新的视野。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化重现、存在巯基蛋清质组学测量服务项目，欢迎致电咨询！

考生文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.