癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译版头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要实验成果

1.ACOX1 变动并与 CRC 重大进展关于

方便断定在结人体直肠肝癌的发生中产生要点目的的产生重要性联人类表观遗传遗传，小说拜谱生物对产于的不同统计数据显示集的最好不要1000个CRC中275俩产生重要性联人类表观遗传遗传的转录水准凭借了化学发光法中应分折，具有肝癌人类表观遗传遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类表观遗传遗传理解宗合(GEO)。不仅，还对产于临床药学上球蛋白酶质组肝癌化学发光法中应分折联盟游戏 (CPTAC) 统计数据显示集和本论述中的临床药学上样表化学发光法质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的这产生重要性联人类表观遗传遗传的球蛋白酶质水准凭借了化学发光法中应分折。凭借相同化学发光法中应分折确定了 CRC中看起来增加的 11 个产生重要性联人类表观遗传遗传（图 1）。中应讲，ACOX1是主要的产生限速酶，被评定应用在随后化学发光法中应分折（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC最新进展对应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不足可保持稳定 β-catenin并依据PA明显增强其转录特异性

为了能打磨ACOX1调理的CRC相应联上皮細胞参数确定，在TCGA参数表中确定了人类基因遗传集含有论述 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt参数确定负相应联。与此互相，公用设施参数表中ACOX1水平方向较低的恶性肿瘤组织化和转入样品中β-catenin靶人类基因遗传调涨，这在上皮細胞实践中能够进一部得知。除外，在上皮細胞朝气加测实践中找到，ACOX1的过激传达方式阻止了CRC上皮細胞的朝气，而β-catenin的过激传达方式能否救活这些具体情况，进一部论述找到ACOX1下降可进行PA稳定可靠 β-catenin蛋白质，因此不断增强其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可稳定性高β-catenin并顺利通过PA激发转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化仰制β-catenin的泛素化分解

之前的探索表述，PA是核膳食纤维棕榈酰化的底物，还核膳食纤维棕榈酰化行转变核膳食纤维-核膳食纤维共同角色。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经细胞中收获否认。PA 和棕榈酰化调控剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)对应增大和调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的调控也缩减了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。以下统计数据表述，β-catenin核血清的平衡性行在最新科技棕榈酰化表达来调控。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人间结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

为明确CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin范围内的有关于的联性，小说拜谱生物对人类进化淀粉酶质图谱（HPA）数据资料密集的切换求美者样例使用了临床检验样例的天然免疫安排生物，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 范围内的负有关于的联性、 ACOX1 和 β-catenin范围内的负有关于的联性。小说拜谱生物知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中失衡。为更好的地印证上述看成果，处理了24个早前 CRC 样例 (T) 、周围的顺利乙状结肠安排 (N)。这类CRC样例中 ACOX1 淀粉酶强势下降，而 DUSP14 和 β-catenin 强势增添（图 4）。不仅而且，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin范围内的负有关于的联性、β-catenin与DUSP14范围内的正有关于的联性也在CRC样例中的进一歩断定（图4）。上述讲到提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进度中起着至关重点的效用，从而 Nu-7441能进行仰制 DUSP14-ACOX1-PA成根治CRC 的不确定策略性。

图4 人CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

新陈代谢物还应该调核核苷酸的译员后绘制，如PA还应该绘制核核苷酸棕榈酰化，调核核苷酸功能性。本探析察觉了一大种新的β-catenin核球血清酶绘制——棕榈酰化，及棕榈酰化调β-catenin安全性的措施，这获取了我们大家对精选β-catenin核球血清酶信息电荷转移的理解。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化备份、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.