内部代谢转化转化重语言编程是癌症再次发生和进展情况的标示，红葡萄糖水内部代谢转化转化的发生变化起着目标能力。这般适应使癌症内部就能加快拿能量是什么并形成都要的内部代谢转化转化中央体，然而鼓励增强学习生张。尽量有着主要的意义，但癌症内部上涨糖酵解的系统仍不过分析。

近日，合肥医科大专业第1 其他专科医院王学浩院士评选管理团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，球蛋白互作组和靶点电量分解检测分析服务。

用英文怎么说副标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文名主题词：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

投资者企事业单位：南京医科大学

研发材料：细胞

拜谱带来了服务质量：转录组测序+核蛋白互作组+靶向药物卡路里产生组

技术设备行车路线：

研究分析毕竟

01、YBX1被鉴定结论为HCC中糖酵解的关键性染色体

本论述采集程序HCC淋巴淋巴恶性恶性肿瘤子样本（n=7）的单受损細胞核RNA测序的统计资料集做好定性研究，遇到糖酵解吸附性核心一起在淋巴淋巴恶性恶性肿瘤受损細胞核中，hdWGCNA定性研究自动识别出9个遗传基因包块（图1A-G）。TCGA-LIHC序列的能模式定性研究判定YBX1为自主能模式高风险因素分析（图1H）。进一大步根据IHC、WB实验英文和淋巴淋巴恶性恶性肿瘤组织化机构与挨近非淋巴淋巴恶性恶性肿瘤组织化机构的环境空间转录组学的统计资料集断定YBX1是肝受损細胞核癌医疗的因素靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被敲定为调节器HCC血细胞糖酵解的重要的环境因素

02、YBX1使得HCC中的有氧糖酵解和增值能力

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向药物电能新陈代谢组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1提高HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1整合并加速YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，血清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1结合在一起并推动YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化减弱其磷碱化，于是推进其核转位

进那步检测工具YBX1的O-GlcNAc糖基化可否直接影响其磷酸性反应，在OGT敲低的HCC神经元中或用OGT治理和改善剂OSMI-1加工清理，YBX1淀粉酶标准正相关缩减，YBX1磷酸性反应正相关缩短（图4A-C）。IP实验所体现，在不同的Flag-YBX1底物标准下，YBX1-WT的磷酸性反应标准正相关低于YBX1-T57A，体现了磷酸性反应的添加不只是仅是这也是由于更快的YBX1淀粉酶传达（图4D)。溶合了核和质成分出现TMG加工清理的HCC神经元中YBX1核传达的增加（图4E-F），进那步出现YBX1磷酸性反应的最为关键的可以调节指数是AKT（图4G-I）。这样的出现重视O-GlcNAc糖基化借助加快其磷酸性反应来提高YBX1淀粉酶安全性并加快核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 突显有益于其进一次时有发生磷过酸突显并才可以促使其核转位

05、YBX1带动PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1驱动PKM2转录

06、YBX1 可以从而提高组蛋白酶乳碱化淡化平行

理论研究看到YBX1敲低重要减小血清质乳过酸，特别是是H3K18乳过酸（图6A-C）。糖酵解阻止剂2-DG的实验设计可确认了糖酵解与组血清乳过酸的会随时联系，阻止糖酵解可重要减小H3K18la级别（图6D）。PKM2过体现可逆反应转YBX1敲低所导致的的H3K18la减低，之外源乳酸治理不只是升高H3K18la，还持续性YBX1体现上浮，提示卡具备同向评价（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR可确认，H3K18la实现聚集于YBX1初始化子会随时加快其转录，该时候受O-GlcNAc糖基化控制（图6H-J），并看到P300 上浮是YBX1增进H3K18乳酰凝成用的体制（图6K-L）。

图6.YBX1激发H3K18乳酸性反应淡化层次

本文个人总结

在这方面研究分析中曝光了YBX1在HCC中高形容，同时与糖酵解迷切有关。YBX1在T57处被O-GlcNAc呈现，于是促进核氨基酸并加剧其形容。这般呈现还推动YBX1在T57处的磷过酸，推动其核易位。于是，这一种过程中 促进了糖酵解有关人类基因遗传的转录并刺激作用乳酸的所产生。还有就是，YBX1启用P300的转录，以致控制组核蛋白质的乳过酸，尤其是是H3K18la，H3K18乳过酸正向着控制YBX1人类基因遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观基因遗传规律正反面馈环逻辑图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱菌物为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶点消耗的能量分解代谢组技术服务，拜谱怪物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、当地翻译后体现组学、产生组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

关联性文献综述

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.