丙二酰辅酶A用作一个细胞排泄副产物，这样不仅是脂肪堆积多生产的命脉，也是线粒体脂肪堆积多酸（FA）β阳极氧化的要点转换要素，在以脂质细胞排泄失常为特色的梭形细胞肿癌肿癌中更好地发挥要点能力。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化遮盖组学和丙二酰辅酶A靶向药物个人定制检测技术服务。

英语怎么说名称：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

常常副标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客厂家：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

论述用料：肿瘤组织、细胞系

拜谱供应方法：丙二酰辅酶A靶向药物个性定制、丙二酰化表达组

技能线路：

研究分析没想到

1.丙二酰辅酶A在靠前腺癌组织开展中身高并提高肿癌进展情况

丙二酰辅酶A靶向治疗个性定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A能力在PCa机构中提升并促使良性肿瘤突破

2.MLYCD经过耗损丙二酰辅酶A控制从头开始乳酸转换，破裂线粒体和内质网稳定

GSEA剖析表明MLYCD形容与脂质分解代谢率环路涉及到（图 2A）。MLYCD过形容神经元中FFA、TG平均水平及脂质沉积物降低了，敲除或丙二酰辅酶A除理则恰恰相反，Mlycd-PKO小鼠排头兵腺组织机构还有相似然而（图 2B-E）。转录组和核营养物质组表明过形容MLYCD决定脂、糖、酪氨酸分解代谢率涉及到酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD完成消耗皮下脂肪丙二酰辅酶A促使从脚皮下脂肪转成，损毁线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的描述压制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化突显组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD仰制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

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本深入分析在PCa阻止中察觉丙二酰辅酶A的非常积聚，关键是伴随MLYCD抒发的上涨，利于了DNL和重和程序编写代谢转化，恢复了ER恒定和线粒体功用，才能利于了PCa的近况。不但，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于了Ran K141丙二酰化，才能激发了AR核转位和转录亲水性，决定利于PCa的提升和PK雄缴素的抗药效性（图4）。一种管理机制为肺癌肝转移PCa带来了因素可以信赖治愈靶点。

图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A引响肺部肿瘤现况的考核机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰淀粉酶质组学、分解组学、转录组学和靶点分解代谢拜谱生物等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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关联性论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.