绿色B-1a内部是内部最开始”执勤”的天然免役安全卫士，靠长期自版本更新能维持天然免役动态平衡。TCF1与 LEF1这对转录生殖神经细胞，上前被即为T内部“干性皮肤控制开关”，现在被确认也是是B-1a内部的“人生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

调查数据

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1细胞核中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中显著性表达出，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体癌细胞中表达方式最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC体现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位影响力B-1a体细胞形成与稳定保证。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a组织避免

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a神经细胞的自我认知系统更新工作能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育期一些缺陷，以及自我价值观不断更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多元性降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a血细胞的个人更行所也要

3 、TCF1-LEF1带动B-1細胞核代谢转化与干細胞核样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过房产调控MYC根据的基础代谢方法为B-1a生殖细胞的自我认知内容更新给出力量兼容(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1使得B-1神经细胞IL-10诞生与免疫抗体调节器

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1借助增强IL-10所产生和恢复PD-L1表达方法，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 内部产生了IL-10并有效控制中枢模式感觉神经模式支原体感染

5 、TCF1-LEF1调节管控干生殖细胞样人群、防范耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样年龄层（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺调控干组织样B-1组织的阴茎发育并增强组织耗竭

6 、地球微生物体意义所在：TCF1-LEF1的天然免疫调结与微生物体标志牌物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验图标物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节控B-1a神经细胞免疫抗体对答逐项为确诊标准物

文章内容总结ppt

本科学实验体系揭示了TCF1和LEF1怎么样去确认自我设定MYC依赖感的分解经过和IL-10会产生来维系B-1a人体生殖组织细胞的干性皮肤和设定特点。但是科学实验员工还在继续人胸膜感动我们中看到一个多类表达爱爱CD43、CD5并共表达爱爱TCF1和LEF1的B-1样人体生殖组织细胞社会群体，许多看到实际上说清晰天先性性B人体生殖组织细胞微生理学积极意义，也为有关系传染性疾病的临床诊断和进行治疗给予了原理数据。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单受损细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多各个领域利用情况遮盖，为基础知识教学科研与临床检验转换成提供更灵活、更全面的单组织细胞完成措施。欢迎咨询！

分类文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0