心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

钻研成果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂料有所差异食物，高热量（HC）食物引诱冠状冠状血管粥样通户，使用填写胆碱（HC/HC）的HC食物做好抗菌素医疗后，冠状冠状血管粥样通户有了部份有效防范（图1a）。非靶点分泌组学体现 有所差异喂食能力下血浆分泌组的其本质性重构（图1b-c），16SrDNA体现 与肠胃微动物好友分组成改动关与（图1d）。非靶分泌组签定出了ImP，另外一种肠胃菌群分泌物，与HC驯养时冠状冠状血管粥样通户相对高度相关（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与食物矫治后肠胃微动物生太学的变现关与（图1h）。

图1 非靶向疗法基础分解代谢组学阐述了 ImP 是一种种与主动脉粥样硬度涉及到的微海洋生物群成瘾性性基础分解代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名有患亚临床治疗上血管粥样软化的受试者和105名不能血管粥样软化的较者，靶点细胞代谢转化组学按量ImP还有相关的细胞代谢转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆原材料中的含量的。与较组想必，亚临床治疗上血管粥样软化个人独资的血浆ImP密度采用性加强（图2a）。在不相同列队中，ImP密度与血管粥样软化和血管粥样软化层次相互间突显平滑或式平滑相关联性（图2b-d），核实ImP与早期血管粥样软化相互间的相关联性。 下面来研究方案了ImP与已判别的先天之精管有隐患性影响区间内的关联关系。你在好几个序列中，ImP与空腹服血糖和黑心心基础代谢的特征随便关于，还包括高敏C不良反应血清（hs-CRP）增强、人体脂肪率的指标值（BMI）、五脏六腑人体脂肪、减少血脂错误、高心脑血管病或高规格脂血清（HDL）-胆固醇高减少（图2e-f）。在优化了好几个序列中的一般有隐患性影响后，较高的ImP标准与其主要冠状动脉血管粥样软化结局是什么孤立关于（图2g），表达高ImP标准是冠状动脉血管粥样软化隐患增强的的指标。

图2 .ImP与人亚临床检验冠状动脉粥样疏松相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

以便进一部探寻ImP对血管粥样固化的导致以其因果的联系，在血管粥样固化易感小鼠的饮水清水中施药ImP之后发现，ImP食用剂添加了主血管及尖部的血管粥样固化开发，而不是导致再循环高胆固醇的食物或冬枣糖含量（图3a-b）。什么值得需注意的是，ImP操作的8周Apoe−/−小鼠血夜屏幕上显示促炎性Ly6Chi 单线程体内部、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）体内部（图3c-d）添加，这与促血管粥样固化氛围相关的。 用ImP处里8周的小鼠积极主动脉血管的scRNA-seq表明成人造纤维体血人体内部核、内皮体血人体内部核和免疫检测系统体血人体内部核的对于数目增大（图3e），且生物富集较多慢性炎症相关信号通路（图3g）。在短缺T体血人体内部核和B体血人体内部核骨髓的小鼠中，ImP帮助动脉血管粥样固化的专业能力特殊影响（图3f），判别ImP的可致情况与免疫检测系统响应的促活光于。磷硝化作用突显组学进一次数据分析mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 嵌套循环ImP提升冠脉粥样硬底化易感小鼠的冠脉粥样硬底化和混身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物新陈代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经元转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、掩盖组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

学习专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w