多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌血细胞中的 B7-H4 推进恶性肿瘤现况

笔者搭建好几个种原位甲状腺纤维癌组织化生殖组织系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组织化生殖组织系接种疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点明显缓和了免疫检测生殖组织模块正常情况的小鼠的癌症种子发芽（图1 a-b），与 WT 癌症优于，在 B7-H4-KO 癌症中查测到更好地的癌症浸泡 CD8+ T 组织化生殖组织系，TNF-α 造成增添（图1c）；于此，B7-H4-KO 癌症组织化有更好地的干组织化生殖组织系样 TCF-1+CD8+T 组织化生殖组织系和很少的耗竭 TOX+CD8+ T 组织化生殖组织系（图 1 d-g）。某些数据源表达内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺纤维癌中体现了免疫检测生殖组织缓和效应。

图1 乳腺癌癌細胞中的 B7-H4 提高癌症突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体生物降解

PTM 控制核营养素固判定和亚細胞准确定位。完成药理学学阻绝人乳腺癌癌 MDA-MB-468 癌細胞中多类分类的 PTM 来进行了挑选，找到棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有明显变低了 B7-H4 核球蛋白酶酶层次（图2a）。与之相对的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可有助于B7-H4 核球蛋白酶酶的加强（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化能固定多类小鼠人与人乳腺癌癌癌細胞中的 B7-H4 核球蛋白酶酶表明。并且，完成生成溶酶体减缓剂或溶酶体消化吸收酶减缓剂，可挽回2-BP给予的B7-H4可生物降解（图2 k-m），情况说明B7-H4 完成棕榈酰化侵扰溶酶体介导的可生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害良性肿瘤免役

在使用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，察觉棕榈酰基坐落于 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）同质性减轻了其棕榈酰化层次（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4受不到2-BP激发的高蛋白质化学降解，说明怎么写C130 的棕榈酰化相对 维系 B7-H4 稳确定高性重中之重的（图3 b-c）。 进一点经由mRNA得出结论、动物素交换法（ABE）、免疫系统共水解（CO-IP）、过得出结论或shRNA敲低等策略（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿模板中，癌肿产生亦减媛（图3 j-k），癌肿侵润性 CD8+ T 生殖神经元膜的的数量和比重都有一些添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖神经元膜程度提高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖神经元膜样 T 生殖神经元膜的添加（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 安全稳定 B7-H4 并介导 T 生殖神经元膜抑制作用，导致支技癌肿最新进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于损失良性肿瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文工作小结

PTM 会印象核脂肪酸的形态，使给定核脂肪酸就能够对生殖细胞膜不确定义分析和外源激起对其进行功效适于。棕榈酰化在多小鼠猫和狗乳线癌生殖细胞膜中就是一些奇特的 PTM，可加强组织领导核营养物质的相对维持可靠性分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的生物挥发，此制度化保证两种方式靶向药物药物疗法攻略：第一名种是靶向药物药物疗法肉瘤 ZDHHC3 以除掉 B7-H4 棕榈酰化，进而破碎 B7-H4 核营养物质的相对维持可靠性分析；2种选是靶向药物药物疗法溶酶体，致使 B7-H4 生物挥发促进，进而的治疗 B7-H4 表明肉瘤的病号。

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学习专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.