研究探讨表述PKM2极具单独的于其典型的甲苯酸激酶灵活性的导致癌症模块，它是调低器染色体体现的淀粉酶酶激酶。同时，PKM2当作1种组淀粉酶酶激酶，其调低器三阴乳腺纤维癌（TNBC）转至的涉及到的染色体的转录机制化尚不了解清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物体为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文版一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊登准确时间：2025.3.10

小编部门：南京大学

组学技术性：转录组、淀粉酶互作组（拜谱生物提供）

研究分析装修材料：细胞

深入分析的路线：

01/分析导致

NONO可以直接与TNBC癌细胞中的核PKM2双方做用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱效果(Top 30)

图1：NONO直接的与核PKM2相互之间效应

PKM2抒发与TNBC上皮细胞移动相关联

IHC概述证实，与相距的正确机构相较于，物种进化TNBC机构中的PKM2形容爱相关系数的越高(图2A-C)。PKM2的形容爱恐惧相关系数阻拦了血细胞繁殖，克制了集落确立特性(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌三维模型（FVB时代背景）中通快递过AAV将PKM2形容爱敲低，PKM2的调低相关系数克制了肉瘤出现(图2H-K)。所以说，用离体敲低科学试验和人体動物学习结果显示证实，PKM2关于TNBC出现和转到至关首要。

图2：PKM2表示在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低能够抑制了TNBC癌细胞改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的核心转录靶标

关键在于制定NONO/PKM2包覆物的未知转录靶标。采用在MDA-MB-231神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq导致的结合阐述，研究方案找到NONO敲低后差距表答的DNADEG（451/999）中，近成功一半了 也给予PKM2的调(图3A)。阐述意味着，这部分DNA积极参与调神经元的运动，吸附，迁出和的海洋植物学方式(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1球球蛋白）是NONO或PKM2表答敲低后变动最有明显的DNA(图3C)。NONO敲低显得影响了SERPINE1在转录和球球脂肪酸平行(图3D-E)，PAI-1的过表答在非常大的的程度上追回了NONO耗竭的神经元中影响的繁衍、迁出和侵入学习能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的根本转录靶标

02、稿件个人总结

论述开发团队充分利用动物素接连酶的相临标记符号技术水平（BioID2），得知转录系数NONO与生殖内部质内的二甲苯酸激酶PKM2融合并随时彼此之间的能力。PKM2不单单就是一种生殖内部分解崔化酶，还并能转位至生殖内部质中充分利用核淀粉酶激酶功能键，崔化H3T11ph情况。进一次的里面外进行实验显示，PKM2介导的H3T11ph突显语忽略于NONO，并与PKM2专门国家宏观调控的乙酰迁移酶TIP60介导的组核淀粉酶H3K27ac突显语融合的能力，解锁丝氨酸核淀粉酶酶遏药物制剂SERPINE1表观遗传的转录，关键在于提高TNBC的迁移（图4）。

图4：NONO和PKM2双方用处提高TNBC改变经济模式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、消化吸收组学已经两组学联手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

对比文献综述：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5