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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪水微怪物分解代谢组学各类肠胃微怪物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

分子生物学学AAA产生与身体皮脂有关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物学制品各种相关新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA排泄与人们肌肉堆砌密切相关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠道

下面来研究报告证明信服食的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重可以抑制人体脂质堆积堆砌、调低小鼠标准体重增添,且4HPAA可减缓人体脂质堆积体细胞肥大和肝人体脂质堆积转性,笔者进一大步认证通过4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠机构。从而认证通过一些分解代谢物可不可以会改动胃肠微生态学组以达到其抗高血压效用,对小鼠采取了期限 7 天的缓解研究报告,监测系统因此的微生态学组。没想到屏幕上显示屏幕上显示,不管在餐饮(通常餐饮或HFD)要怎样,在4HPAA或3HPP缓解组选都不能显眼的微生态学组差别的(图2a)。值得买注意的是,所有的HFD宝宝驯养的小鼠的微生态学组组建差不多,但在HFD宝宝驯养和通常餐饮宝宝驯养的小鼠中查看到很大大的差别的(图2b),一些没想到屏幕上显示取决于,餐饮是会影响到胃肠微生态学组组建的注意客观因素,而分开的4HPAA、3HPP或4HPP的会影响到有大有小。

图2 4HPAA和3HPP独自于微动物组有效防范肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA驯养可以抑制慢性型真菌感染

成了介绍4HPAA如何才能在肠腔中充分调动效用以防冶肥胖型,我对比了HFD伺养的小鼠肠腔策划 转录组。RNA测序(RNA-seq)表示小肠策划 含有45个调整和64个调整的转录本,陪数的变化以上2倍(图3a)。染色体组集丰度介绍证实通过脂质消化消化吸收率的经由,包扩单羧酸吸附消化消化吸收率、脂质堆积酸吸附消化消化吸收率、甘油三酯消化消化吸收率、脂质堆积酸消化消化吸收率和脂质空气氧化,都收到减弱(图3b)。在脂质消化吸收和消化消化吸收率中起效用的多条染色体组的转录,包扩Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA净化处理的HFD伺养小鼠的小肠中有效降低。染色体组集丰度介绍还表示B组织安排細胞介导的体现和走势传导电流纠正(图3b),基本上其它调整的染色体组都被发觉代码免疫性球蛋清或B组织安排細胞走势要素。策划 病检学进一大步认可4HPAA纠正的HFD伺养小鼠主要表现出上皮详尽性纠正和真菌感染缩短(图3 c-d)。

图3 4HPAA控制可变少乙状结肠上皮的萎缩性感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

肠管益生菌工程组与腹型高脂肪的病毒重大突破相互互相一些,我们和啮齿爬行动物的科学研究都证明怎么写了这点儿。肠管益生菌工程几率在其新陈代谢率印象腹型高脂肪的经济发展和重大突破。益生菌工程新陈代谢率物的基因变异性几率因归类群、植物物种乃至菌株而异,这讲解了各不相同链表中益生菌工程组与腹型高脂肪互相不一样的的关系。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠道篇、血渍篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因遗传组、宏转录组、纵深宏球脂肪酸组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

规范文献综述:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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