长泡性乙状直肠炎（UC）是一种种以乙状直肠粘膜长泡和急炎症病变为特殊性的急病。以往的免疫细胞抑制性和消除炎症诊疗对有些糖尿病患者使用效果不佳，担心他们未能单独可以淡化粘膜结疤。粘膜结疤是诊疗UC的的关键目的，与降低连接数症、住院费用危险 和开刀手术诊治率广泛涉及到。的研究发现，UC犯病率出现同卵双胞胎对比，男人超出男性，且症狀与雌荷尔蒙平均水平涉及到。雌荷尔蒙感觉β（ERβ）在乙状直肠机构中占注意社会地位，其启用可调理生物模特中的乙状直肠炎，但其在粘膜结疤中准确的功能规则尚不明晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

因为题目：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译名称：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

学术期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

会影响指数公式：14.7

展现事件：2025年1月

雇主机构：中国药科大学

实验原料：人、小鼠结肠组织

拜谱展示技术应用：转录组学、代谢组学

探究工作思路：

设计导致

ERβ修改密码地步与UC人粘膜俞合呈正相关的

论述遇到UC病人中，ESR2（ERβ识别码人类染色体）和Caveolin-1（ERβ靶人类染色体）的描述与粘膜伤口修复相应因素（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正相应（图1 A-D）。DSS帮助的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也特殊变低，与UC病人的数据同样（图1 H-K）。数据反映出，ERβ系统重置与UC病人和小肠炎小鼠的粘膜伤口修复相互之间相应，信息提示系统重置ERb可能会有助于UC病人的粘膜伤口修复。

图1. 乙状乙状结肠上皮细胞系中ERβ表达方式与UC求美者和乙状乙状结肠炎小鼠和粘膜伤口愈合范围内的相关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码可催进UC小鼠的乙状结肠胃粘膜的修复

在DSS引诱的直肠炎小鼠对模型中，带来ERb冲动剂DPN和LIQ可有效的缩减直肠不但缩减、疾病症状活动形式平均值（DAI）评价和疾病评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势缩减粘膜损害依据，其中包括胃溃疡面评价和FITC-dextran肠光泽感性，并加快和提升胃溃疡面伤疤长好（图2 F-H）。DPN和LIQ强势调整了粘膜长好分子的把你想表达方式出来，互相仅对髓过阳极非金属氧化物酶（MPO）活性酶类和促炎癌细胞分子的把你想表达方式出来产生经微阻止做用（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激有利于促进了DSS帮助的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检脚伤小鼠体里实验报告看到，DPN和LIQ显著性性利于了小鼠粘膜活检伤疤的伤口的修复修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进两步声明，LIQ和DPN显著性性改变了活检伤疤横断面的粗度（图3 E、F）。結果揭示，ERb启用可不可以立即利于UC小鼠的直肠粘膜伤口的修复修复。

图3.ERβ修改密码有助于了活检诱惑的小肠破损小鼠的小肠胃黏膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活进行提高黏着斑改换有利于促进乙状结肠上皮细胞膜转入和创伤修复

从而探究ERβ解锁开通对直肠上皮肿瘤受损人体细胞创伤发炎消退的体内作用，实施了划痕修复實驗。导致现示，DPN和LIQ正相关可以淡化了NCM460和HT-29肿瘤受损人体细胞的创伤发炎消退（图4 A、B）,顺利通过可以淡化肿瘤受损人体细胞转化在于繁衍来可以淡化创伤发炎消退（图4 C-F）。DPN正相关缩小了主角润湿性的装配谅解聚时光，并可以淡化了FAK的解锁开通（图4 G-J）。

图4. ERβ重置带动小肠上皮组织的附着变为、组织迁入和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 安全使用FAK特女性朋友仰药物制剂PF-573228或siFAK可弱化DPN对大家都讨论黏附调动、组织组织细胞核移迁及创口俞合的推进影响（图5 A-F）。与此同时所诉，ERβ系统激活能够推进FAK介导的大家都讨论黏附调动来推进小肠上皮组织组织细胞核的移迁和创口俞合，而是不能够推进组织组织细胞核繁衍。某些机能为開發系统设计ERβ的新治疗带来了了非常重要的说法前提条件。

图5. ERβ碱化可确认下载加速局灶附着流动利于乙状结肠上皮体细胞迁入和刀口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码用强化自噬t加速乙状结肠上皮癌细胞黏着斑更换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激话增強结束肠上皮神经细胞中的自噬，并完成驱动自噬身型成来激话FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡利用减缓支链酪氨酸转运公司加速直肠上皮血细胞自噬

通过消化吸收组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ成功激活能够 上涨LAT1的表答来减弱乙状结肠上皮体细胞中的支链有机酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口发炎结疤

研究探析能够ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠建模 ，探析了ERβ缺少对直肠炎小鼠口腔粘膜长好的影响到十分体系。的结局是因为，ERβ冲动剂DPN可使得口腔粘膜长好，但此的效果在ERβ缺少小鼠中蒸发。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和手术治疗直肠炎小鼠，的结局表示两者之间分工协作做用显著性，下降支原体感染评定，使得口腔粘膜长好，同一调涨长好相应的细胞分子，下降支原体感染细胞分子（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠手术伤口康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

文章标题工作小结

科学研究得知，ERβ提高层度与UC病员的口腔粘膜修复呈正相应的。在DSS诱惑的小鼠乙状小肠炎三维模型中，ERβ提高实现可以抑制支链胺基酸转化，驱散乙状小肠上皮组织体细胞自噬，因此提高黏着斑激酶（FAK），力促黏着斑升级更新和组织体细胞移迁，然后降速口腔粘膜修复。还有，ERβ高兴剂与5-ASA协同使用的，特殊明显增强了对乙状小肠炎的控制实际效果（图9）。这部分結果反映出，ERβ在UC控制中体现了更重要的意向应运交换价值。

图9 .雌性激素感觉β增强溃烂性乙状结肠炎黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

分类论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.