肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的注意类型、，是16碳油脂酸进行硫酯键与半胱氨酸巯基连入，得以导致淀粉酶质的结构类型、精准定位、增强性、成熟完善、运输业与调理膜蛋白激酶、铝离子车道等病症人体生理的过程 的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳大学时考研恶性肿瘤医生徐波团对合作和北大大学时考研肖却说团对合作在Molecular Cancer报刊内容（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱微生物提拱了棕榈酰化修饰语语核膳食纤维组学新技术咨询培训，电子助力诗人找寻到ZDHHC20调节作用的FASN上的根本性修饰语语位点，对大体分析科研成果实现画龙点晴的用法。

好文章公司名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202历经四年损害指数公式：IF=27.7

先生发表周期：2024年12月

潜在客户政府部门：重庆大学肿瘤医院

研究探讨装修材料：小鼠HCC组织

调查玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱打造方法：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模型图

图1 工作机制示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中差别的表达出ZDHHC并敲定其对HCC的引响

在探求HCC的大分子系统中，研发组织专心于ZDHHC网络家族成員的用，相当是ZDHHC20。一开始，完成对HPA和TCGA信息库的深入基层介绍，研发人数发现了ZDHHC20在HCC中高表达出，并和它的不健康疗效关于。成了进两步探求哪一迹象，组织建立了ZDHHC20敲除小鼠仿真建模 ，并关注到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC仿真建模 中，ZDHHC20敲除为显著大幅度降低了肝肺部淋巴淋巴肿瘤的形成率、避免了肺部淋巴淋巴肿瘤结节需求量，并减偏小肺部淋巴淋巴肿瘤结节半径，所以证明了ZDHHC20在HCC形成发展壮大中的关键性用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电化学介导的HCC模形中会出现的内脏肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

具体分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化蛋清组增加的用途标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证ZDHHC20与FASN的上下级角色和棕榈酰化联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，根据免疫性共沉垫-酰基-生物体素交换（IP-ABE）工艺判断到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN互相效果并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 在LC-MS技术设备，的研究微商团队在HCC小鼠组织机构中检测工具到FASN的棕榈酰化位点，发掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化正相关减低。进第一步的淀粉酶酶质-淀粉酶酶质联接研究分析认可了ZDHHC20与FASN中间的直接的相互之间用。最重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有所差异种类中的高度传统，从而单个或两种基因变异这位点会会造成FASN的棕榈酰化数据信息正相关减低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对蛋白酶调节管控的作用含义

为研究方案分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能有何意义，研究方案分析公司能够2-溴棕榈酸（2-BP）办理受损细胞，看见FASN的棕榈酰化和核核蛋白质酶级别差异性性降底。泛素-核核蛋白质酶酶体有效渠道是FASN的主要化学挥发有效渠道，而2-BP被暴露差异性性加入了FASN的泛素化化学挥发。ZDHHC20过描述差异性性加入了FASN的核核蛋白质酶级别，而温柔则降底其级别，与此同时敲低ZDHHC20降底了FASN核核蛋白质酶平稳性，擦肩而过描述则加入其平稳性。许多数据意味着ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化和他泛素化淡化在HCC中会出现竟争关心。

图6 FASN的棕榈酰化和它泛素化呈现相恶性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 以便实验所探讨ZDHHC20对FASN淀粉酶生物生物吸附的影向，实验所探讨队伍转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌血细胞，出现ZDHHC20能够仰制了SNX8或TRIM28与FASN的整合。实验所表示，棕榈酰化能够仰溶液剂2-BP推动了FASN的生物生物吸附，而ZDHHC20的过传达出来能够仰制了这种历程。TRIM28的过传达出来则增高了FASN的泛素化生物生物吸附。这样，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化呈现能够行业性能够仰制SNX8-TRIM28塑料物与FASN淀粉酶的相互间功能，而变低FASN淀粉酶的生物生物吸附，推动肝癌的有和不断发展。

图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28和好体间的之间反应激烈来增长FASN球蛋白的安全性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

证实FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌应响

后来，调查团队合作来探寻了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其动态平衡性的影晌。顾客遇到将这俩个位点突变性为丝氨酸能够拉低FASN血清的动态平衡性，提高其泛素化光降解，并拉低肝癌血细胞的繁殖的能力。前者，人肝癌公司中ZDHHC20和FASN血清的展现总体水平多于通常公司，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的引发发展壮大中起着首要功效，ZDHHC20用做为肝癌改善的潜在性的靶点。

图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN挥发并抑制性恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者可以提供半胱氨酸-S棕榈酰化修饰语营养物质质组学提供服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀的展现突显，拜谱生物制品可带来了服务较全面、枝术工作体系最成熟完善的腐蚀的展现突显型号服务，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total硫化呈现、分散巯基，电子助力一系类的文章提出。至少棕榈酰化突显蛋白酶质组这是我司首例推行、国产拥有非常成熟商业楼化的重大消息地方特色食品，沉积了很多的创业项目經驗，达成了在有所差异种类、有所差异建模、有所差异组织机构中的高效率验出，棕榈酰化修饰语位点均匀排除量多达20000+，最快已击破40000+。欢迎大家咨询！

借鉴专著：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5