蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

日文小标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常关键词：内皮细胞膜S-巯基化组学论述融合素混炼在毛细血管系统中的最重要能力 学习村料：人内皮血细胞 组学技巧：S-巯基化绘制组

一、常见论述最终

01.内皮血细胞的S-巯基化遮盖

本论文特点了几组搭配土样，出现了几个大数值屏幕上显示集。大数值屏幕上显示集1属于从无斑块的肠系膜冠状大动脉中分发型离的非人工水人内皮内部和含斑块的颈冠状大动脉分割的非人工水人内皮内部，为了更好地判断静脉症状中因此半胱氨酸诞生影响而更改S-巯基化的靶标；大数值屏幕上显示集2属于静置或水射流、抗拉能力下致力于的人内皮内部，已成定局判断内源诞生的H2Sn 的的目标；大数值屏幕上显示集3将内皮内部移至、抗拉能力时以影响 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表示，用萃取剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002处里，为了更好地判断可被外源施加压力H2Sn体现的半胱氨酸残基。在那些3个大数值屏幕上显示多，分为187个常见到蛋白质被CSE诞生的 H 2 S n 或外源应运的 H 2 S n 缓解压力供体体现，总的完全一致编码序列屏幕上显示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越说出，特点是在−1、−2、−3和+1地理位置（图1）。

图1. 内皮人体细胞S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源共享素是被程度S-巯基化的蛋白质

对大多数3数个据集的巯基化血清参与含有介绍，确认了俩主要的的 H 2 S n靶向疗法血清簇（即资源资源共享素介导的数字无线信号传输和糖酵解）。什么是基因集含有优秀率图也监定了资源资源共享素血神经血组织单单从表面共同用的血清，优秀率更高的是资源资源共享素。更加骤介绍得知，资源资源共享素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化阶段较高，在资源资源共享素β1和β3中检验到二个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微毕竟声明在空态关卡下提升的内皮血神经血组织并且 无斑块内皮血神经血组织处存在的高关卡的S-巯基化，而在裁切承载力下的血神经血组织并且 含有斑块产品的样品中基本上压根失却数字无线信号（图2）。

图2 内皮β3梳理素S-巯基化的可视化分析设计（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3构建素的S-巯基化决定的了氧分子内二硫键、构建素的不断延展和的功能

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基地位于肿瘤细胞外“所含半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-皮下组织的种子发芽分子）样的格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），和调低配体责任心的交配的格局域（Cys39、42、49、52），这几个的格局域都构成定β3梳理素讯号心脏传导系统的二硫键。质谱最后阐明，H2Sn 具备下，Cys39、42、49、52及593进行生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601变动，阐明在 H 2 S n 可能使β3梳理素的构象和的功能发现变化规律（图3）。

图3 S-巯基化对β3优势互补素活性的不良影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3组合素可以通过RhoA依靠系统稳定内皮内部的机诫转导力

β3构建素构象的该变会反应力内皮血神经元膜对血液流动性推流体力学反应的反應，如内皮血神经元膜在血液流动性定位上的直接摆放。进第一步研究探讨知道了S-巯基化对β3构建素-Gα13-RhoA轴的反应力，因β3构建素与Gα13的相结合与RhoA的治理和改善相关的英文，而RhoA的治理和改善我们对机诫感应器和加载失败流动性的血神经元膜重组方案是必必须少的（图4）。

图4 CSE缺少和加硫橡胶氢涉及到的磺胺加硫橡胶合物补充维生素队内皮受损细胞RhoA (ras同源大家族班子成员A)系统激活和设备感应器的决定

05.β3聚合素S-巯基化调控血液流量介导的动脉舒张和血压高

自动化机械设备制造感觉和自动化机械设备制造转导的弊病会导致动静脉舒张受损害。敲除CSE的内皮体组织具体表现渗血液流量诱发的动静脉扩充期问题，这与β1或β3资源优化配置素传导作用类似，根据给药SG1002会有效康复小鼠肠系膜冠脉动静脉的敏各样。接下去来，作家评估报告了 H 2 S n脱离氧化物MSM对12名内皮性能问题病患血液流量诱发的动静脉扩充期的影响力。在学习MSM的受试者中，血液流量诱发的扩充期严重多，MSMip产业的 H 2 S n靶向疗法β3资源优化配置素的效果根据污染监测其在再循环体组织中的S-巯基化取得确认（图5）。

图5 补充营养硫化橡胶氢对人体人体血液引诱的静脉舒张的作用

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化体现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习学术论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877